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作成又は改訂年月

*2015年10月改訂(第2版)
2015年1月作成

日本標準商品分類番号

87449

日本標準商品分類番号等

国際誕生年月
1996年3月

薬効分類名

アレルギー性疾患治療剤

承認等

販売名

アレグラドライシロップ5%
780069_4490023R2027_1_01_fig01

販売名コード

4490023R2027

承認・許可番号

承認番号
22600AMX00016
商標名
allegra
780069_4490023R2027_1_01_fig02

薬価基準収載年月

2014年4月

販売開始年月

2015年1月

貯法・使用期限等

貯  法
室温保存
使用期限
外箱に表示

組成

有効成分(1g中)
日局フェキソフェナジン塩酸塩50mg
添加物
エチルセルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、含水二酸化ケイ素、精製白糖、キサンタンガム、香料

性状

色・剤形
白色の顆粒

一般的名称

フェキソフェナジン塩酸塩製剤

禁忌

(次の患者には投与しないこと)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果/用法及び用量

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎)に伴うそう痒

用法及び用量

〈成人〉
通常、成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回60mg(ドライシロップとして1.2g)を1日2回、用時懸濁して経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
〈小児〉
通常、12歳以上の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回60mg(ドライシロップとして1.2g)、7歳以上12歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回30mg(ドライシロップとして0.6g)を1日2回、用時懸濁して経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
通常、2歳以上7歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回30mg(ドライシロップとして0.6g)、6ヵ月以上2歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回15mg(ドライシロップとして0.3g)を1日2回、用時懸濁して経口投与する。

使用上の注意

重要な基本的注意

1.
本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
2.
本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

相互作用

併用注意

(併用に注意すること)
1.
薬剤名等
制酸剤(水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤)
臨床症状・措置方法
本剤の作用を減弱させることがあるので、同時に服用させないなど慎重に投与すること。[【薬物動態】の項参照]
機序・危険因子
水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムが本剤を一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定される。
2.
薬剤名等
エリスロマイシン
臨床症状・措置方法
本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある。[【薬物動態】の項参照]
機序・危険因子
P糖蛋白の阻害による本剤のクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定される。

副作用

副作用等発現状況の概要

〈小児〉
ドライシロップ剤の国内臨床試験において、総症例212例中、2例(0.9%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、眠気1例(0.5%)、白血球減少1例(0.5%)であった。(承認時)
錠剤の国内臨床試験において、総症例158例中、13例(8.2%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、主な副作用は眠気5例(3.2%)、ALT(GPT)上昇3例(1.9%)、γ-GTP上昇2例(1.3%)、喘息増悪2例(1.3%)等であった。(用法・用量追加承認時)
錠剤の使用成績調査において、総症例3,313例中、23例(0.69%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、主な副作用は眠気6例(0.18%)、腹痛2例(0.06%)、胃腸炎2例(0.06%)等であった。4週間を超える長期投与症例174例において副作用は認められなかった。製造販売後臨床試験において、総症例304例中、10例(3.3%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、主な副作用はAST(GOT)上昇5例(1.6%)、ALT(GPT)上昇2例(0.7%)等であった。(再審査終了時)
〈成人〉
錠剤の国内・外の臨床試験において、総症例6,809例(国内1,060例、海外5,749例)中、1,093例(16.1%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、主な副作用は頭痛310例(4.6%)、眠気158例(2.3%)、嘔気83例(1.2%)等であった。(効能・効果追加承認時)
錠剤の使用成績調査及び特別調査において、総症例3,876例中、61例(1.6%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められ、主な副作用は眠気19例(0.5%)、腹痛8例(0.2%)、めまい、けん怠感各5例(各0.1%)等であった。(再審査終了時)

重大な副作用

1.ショック、アナフィラキシー(頻度不明注1)
ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2.肝機能障害、黄疸(頻度不明注1)
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、Al-P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3.無顆粒球症(頻度不明注1))、白血球減少(0.2%注2))、好中球減少(0.1%未満注2)
無顆粒球症、白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重大な副作用の注意

注1)錠剤の自発報告において認められている副作用のため頻度不明。
注2)発現頻度はドライシロップ及び錠剤において認められた副作用の合計。

その他の副作用

1.精神神経系
0.1〜5%未満注4)
頭痛、眠気、疲労、けん怠感、めまい、不眠、神経過敏
2.精神神経系
0.1%未満注4)
悪夢、睡眠障害、しびれ感
3.消 化 器
0.1〜5%未満注4)
嘔気、嘔吐、口渇、腹痛、下痢、消化不良
4.消 化 器
0.1%未満注4)
便秘
5.過 敏 症注1)
頻度不明注3)
血管浮腫
6.過 敏 症注1)
0.1〜5%未満注4)
そう痒
7.過 敏 症注1)
0.1%未満注4)
蕁麻疹、潮紅、発疹
8.肝 臓注2)
0.1〜5%未満注4)
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇
9.腎臓・泌尿器
頻度不明注3)
排尿困難
10.腎臓・泌尿器
0.1%未満注4)
頻尿
11.循 環 器
0.1%未満注4)
動悸、血圧上昇
12.そ の 他
0.1%未満注4)
呼吸困難、味覚異常、浮腫、胸痛、月経異常

その他の副作用の注意

注1)このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。
注2)このような異常があらわれた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
注3)錠剤の自発報告において認められている副作用のため頻度不明。
注4)発現頻度はドライシロップ及び錠剤において認められた副作用の合計。

高齢者への投与

高齢者では腎機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇する場合があるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]
2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児又は6ヵ月未満の乳児に対する安全性は確立していない。[使用経験がない。]

臨床検査結果に及ぼす影響

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3〜5日前から本剤の投与を中止すること。

過量投与

過量投与に関する報告は限られており、外国での過量服用症例報告には用量が不明な症例が多いが、最も高用量を服用した2例(1800〜3600mg)では、症状はないかあるいはめまい、眠気及び口渇が報告されている。過量投与例においては、吸収されずに残っている薬物を通常の方法で除去すること及びその後の処置は対症的、補助的療法を検討すること。なお、本剤は血液透析によって除去できない。

適用上の注意

調製時
本剤は用時調製の製剤であるので、調製後の保存は避け、水に懸濁後は速やかに使用すること。

薬物動態

1.血漿中濃度
(1)6ヵ月〜6歳小児1)(フェキソフェナジン塩酸塩15mg、30mg)
日本人を対象とした小児及び成人の試験での血漿中フェキソフェナジン濃度を用い、母集団薬物動態解析により薬物動態パラメータを推定した。6ヵ月〜1歳の小児に15mg及び2〜6歳の小児に30mg(いずれもフェキソフェナジン塩酸塩として)のアレグラドライシロップ5%を投与したときのAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ1090ng・h/mL及び130ng/mL、並びに1060ng・h/mL及び157ng/mLであり、いずれも成人にフェキソフェナジン塩酸塩60mgを投与したときのAUC0-∞及びCmax(1110ng・h/mL及び175ng/mL)に比べて大きな差はみられなかった。
(2)7〜15歳小児2)(フェキソフェナジン塩酸塩30mg、60mg)
小児の通年性アレルギー性鼻炎患者にフェキソフェナジン塩酸塩錠30mg(7〜11歳:50例)及び60mg(12〜15歳:19例)を1日2回28日間反復経口投与したとき、最終回投与時のフェキソフェナジンのAUC0-∞はそれぞれ851ng・hr/mL及び1215ng・hr/mL、Cmaxは150ng/mL及び185ng/mLであった。
(3)成人3)(アレグラドライシロップ5%とアレグラ錠30mgとの生物学的同等性)
クロスオーバー法により、日本人健康成人男子にアレグラドライシロップ5%0.6g(フェキソフェナジン塩酸塩として30mg)又はアレグラ錠30mg1錠をそれぞれ空腹時単回経口投与したとき、フェキソフェナジン血漿中濃度及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、生物学的に同等であることが確認された。

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(4)成人4)(フェキソフェナジン塩酸塩60mg)
健康成人男子8例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル60mgを空腹時単回経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度は、すみやかに上昇し、投与後2.2時間で最高血漿中濃度248ng/mLに達した。血漿中濃度消失半減期は9.6時間であった。反復投与時には蓄積傾向はみられなかった。

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2.吸収・代謝・排泄
健康成人男子8例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル60mgを単回経口投与したときの投与後48時間までの尿中フェキソフェナジンの平均累積回収率は、11.1%であった4)
外国人健康成人男子に14C-フェキソフェナジン塩酸塩溶液60mgを単回経口投与したとき、投与後11日までの尿及び糞中の回収率は91.5%で、放射能を示す分画のほとんどはフェキソフェナジンであり、糞中に約80%、尿中に約11.5%排泄された5)
3.蛋白結合率6)
フェキソフェナジンのin vivoにおける血漿蛋白との結合率は、13〜7359ng/mLの濃度範囲で60〜82%(69.4±5.9%)であった。
4.高齢者での体内動態(外国人データ)7)
65歳以上の健康高齢者20例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mgを単回投与したときのフェキソフェナジンのAUC0-∞は2906ng・hr/mL、Cmaxは418ng/mL、t1/2は15.2hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.6、1.6、1.1倍であった。なお、忍容性は良好であった。
(注)成人における本剤の承認された用量は1回60mg、1日2回である。
5.腎機能障害患者における体内動態(外国人データ)8)
成人の腎機能障害患者29例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mgを単回投与したとき、クレアチニンクリアランス41〜80mL/min及び11〜40mL/minの患者におけるフェキソフェナジンのCmaxは健康成人に比し、それぞれ1.5倍及び1.7倍高く、平均消失半減期はそれぞれ1.6倍及び1.8倍長かった。また、透析患者(クレアチニンクリアランス:10mL/min以下)におけるフェキソフェナジンのCmaxは健康成人に比し、1.5倍高く、平均消失半減期は1.4倍長かった。なお、忍容性は良好であった。
(注)成人における本剤の承認された用量は1回60mg、1日2回である。
6.肝機能障害患者における体内動態(外国人データ)9)
成人の肝機能障害患者17例(アルコール性肝硬変10例、ウイルス肝炎5例、その他2例)にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mgを単回投与したとき、肝機能障害患者におけるフェキソフェナジンの薬物動態は、被験者間の分散も大きく、肝障害の程度による体内動態の差はみられなかった。Child-Pugh分類でB又はC1であった患者のフェキソフェナジンのAUC0-∞は2176ng・hr/mL、Cmaxは281ng/mL、t1/2は16.0hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.2、1.1、1.2倍であった。なお、忍容性は良好であった。
(注)成人における本剤の承認された用量は1回60mg、1日2回である。
7.食事の影響(外国人データ)10)
健康成人男子22例にクロスオーバー法で、空腹時及び食後(高脂肪食)にフェキソフェナジン塩酸塩錠120mgを単回経口投与したとき、空腹時に比べ食後投与時のAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ15%及び14%減少した。日本人においても、クロスオーバー法による検討ではないが、フェキソフェナジン塩酸塩円形錠を食後投与したときのAUC0-∞及びCmaxから外国人と同様の食事の影響が推察された。
8.薬物相互作用
健康成人男子を対象にした薬物相互作用の検討について以下に示した。併用により血漿中フェキソフェナジン濃度が約2倍に上昇した場合においてもQTcなどの心電図を含め安全性に問題はみられなかった。Cmaxが承認用量投与時の10倍以上となる条件下での検討11)も行われたが、同様に心電図への影響はなく、有害事象の増加も認められず、薬物相互作用による血漿中フェキソフェナジン濃度の上昇に起因する安全性への影響はないと考えられた。
(1)エリスロマイシン12,13)
健康成人男子18例にフェキソフェナジン塩酸塩円形錠1回120mg1日2回とエリスロマイシン1回300mg1日4回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジンのCmaxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇した。一方、血漿中エリスロマイシン濃度には、併用による影響はなかった。
海外における同様の試験(n=19)でも、同程度の血漿中フェキソフェナジン濃度の上昇が見られた。この血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序は動物試験から、P糖蛋白の阻害によるフェキソフェナジンのクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定された。

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(2)ケトコナゾール14)
健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル1回120mg1日2回とケトコナゾール錠400mg1日1回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度はフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇したが、血漿中ケトコナゾール濃度には、併用による影響はなかった(外国人データ)。血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序はエリスロマイシンと同様と推定された。
(3)オメプラゾール15)
健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mgの投与11時間前と1時間前にオメプラゾールカプセルをそれぞれ40mg及び20mgを単回投与したとき、フェキソフェナジン塩酸塩の薬物動態に影響はなかった(外国人データ)。
(4)水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤15)
健康成人男子22例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mgの投与15分前に水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤を単回投与したとき、フェキソフェナジンのAUC0-30及びCmaxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約40%減少した(外国人データ)。これは水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムがフェキソフェナジンを一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定された。
(注)成人における本剤の承認された用量は1回60mg、1日2回である。なお、【薬物動態】の項に示したカプセル又は円形錠とアレグラ錠60mgは生物学的に同等であった。

薬物動態の表


6ヵ月〜6歳小児1)(フェキソフェナジン塩酸塩15mg、30mg):
血漿中濃度パラメータ
年齢 投与量
(mg)
症例数 AUC0-∞
(ng・h/mL)
Cmax
(ng/mL)
CL/F
(L/h)
6ヵ月-1歳 15 55 1090(46.2) 130(40.9) 15.6(29.9)
2-6歳 30 80 1060(24.3) 157(29.3) 29.9(24.0)
7-11歳 30 173 710(19.8) 114(22.4) 43.9(19.8)
12-15歳 60 97 1150(23.0) 189(19.4) 54.5(21.0)
成人 60 109 1110(28.2) 175(18.1) 57.8(24.9)
平均(変動係数%)

7〜15歳小児2)(フェキソフェナジン塩酸塩30mg、60mg):
血漿中濃度パラメータ
対象患者 年齢 投与量
(mg)
症例数 AUC0-∞
(ng・hr/mL)
Cmax
(ng/mL)
t1/2
(hr)
CL/F
(L/hr)
日本人小児患者a) 7-11歳 30 50 851±325 150±77 15.8±10.8 40.1±14.6
日本人小児患者a) 12-15歳 60 19 1215±269 185±77 12.3±9.2 51.6±10.9
外国人小児患者b)
(参考)
7-12歳 30 14 1091±400 184±88 8.8±3.0 29.1±10.5
(平均±SD)
(注)各パラメータの算出方法
a:NONMEMによるベイズ推定、b:ノンコンパートメント解析

成人3)(アレグラドライシロップ5%とアレグラ錠30mgとの生物学的同等性):
血漿中濃度パラメータ
投与製剤 例数 Cmax
(ng/mL)
AUC0-48
(ng・hr/mL)
tmax
(hr)
t1/2
(hr)
アレグラドライシロップ5% 72 128±61.5 773±271 1.50 9.34±3.29
アレグラ錠30mg 71 127±57.7 783±271 2.00 9.90±3.81
(平均±SD、tmaxは中央値)

成人4)(フェキソフェナジン塩酸塩60mg):
血漿中濃度パラメータ
投与量
(mg)
AUC0-∞
(ng・hr/mL)
tmax
(hr)
Cmax
(ng/mL)
t1/2
(hr)
CL/F
(L/h)
60 1445±517 2.2±0.8 248±112 9.6±5.7 44.4±18.2
120 3412±969 1.9±0.7 564±221 13.8±8.9 35.0±9.3
(平均±SD)

臨床成績

〈小児〉
(1)
小児の通年性アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎患者を対象に、本剤(6ヵ月〜1歳は1回15mg1日2回、2〜11歳は1回30mg1日2回)を投与した非盲検試験が実施された。通年性アレルギー性鼻炎の試験では、くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉の合計スコア(2〜11歳)、アトピー性皮膚炎の試験では、かゆみスコア(6ヵ月〜11歳)の改善がみられた16)
(2)
小児の通年性アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎患者を対象に、フェキソフェナジン塩酸塩錠(7〜11歳は1回30mg1日2回、12〜15歳は1回60mg1日2回)あるいは対照薬としてケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ(1回1g1日2回)を投与した二重盲検比較試験が実施された。通年性アレルギー性鼻炎の試験では、くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉の合計スコアの変化量を、アトピー性皮膚炎の試験ではかゆみスコアの変化量を主要評価項目として評価した。その結果から、対照薬に対するフェキソフェナジン塩酸塩錠の非劣性が検証された(参考)17,18)
〈成人〉
(1)
成人の慢性蕁麻疹患者を対象とした用量検索試験(解析対象214例)及び成人の季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした用量比較試験(解析対象307例)が実施された。蕁麻疹の試験では、かゆみ及び発疹の合計症状スコアの変化量を、鼻炎の試験では、くしゃみ発作、鼻汁、眼症状の合計症状スコアの変化量を主要評価項目として評価した19,20)
(2)
成人のアトピー性皮膚炎を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験は、かゆみスコアの変化量を主要評価項目として実施した21)
また、成人の湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症を対象に行われた一般臨床試験において、投与前後のかゆみスコア変化量として、それぞれ-1.89(95%信頼区間:[-2.26,-1.52])及び-2.85(95%信頼区間:[-3.50,-2.20])の改善がみられた22,23)
(3)
海外で成人を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、フェキソフェナジン塩酸塩はプラセボに比し症状スコアの有意な減少が示された24,25)
〈精神運動能に対する影響26〜28)
健康成人にフェキソフェナジン塩酸塩120mg、第一世代の抗ヒスタミン薬及びプラセボを二重盲検、3剤3期クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、ワープロ入力試験に及ぼす影響を検討したとき、その影響は第一世代の抗ヒスタミン薬に比べ有意に小さく、プラセボと同様であった。
健康成人にフェキソフェナジン塩酸塩120mg、第二世代の抗ヒスタミン薬及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、ポジトロン放出断層撮影法(PET)を用いて脳への移行性を検討した結果、フェキソフェナジンによる大脳皮質のヒスタミンH1受容体の占拠はほとんどみられなかった。また、視覚刺激反応時間検査においてプラセボと差がなかった。
ブタクサアレルギー患者に、フェキソフェナジン塩酸塩60mg、第一世代の抗ヒスタミン薬、アルコール及びプラセボを二重盲検、4剤4期クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、シミュレーター上での自動車運転能力に及ぼす影響を検討したとき、運転能力に及ぼす影響は第一世代の抗ヒスタミン薬に比べ有意に小さく、プラセボと同様であった(外国人データ)。
〈心血管系へ及ぼす影響11,29,30)
成人の季節性アレルギー性鼻炎患者にフェキソフェナジン塩酸塩を1回240mgまで1日2回2週間投与したとき、プラセボと比較して、QTc間隔の有意な変化は見られなかった(外国人データ)。また、健康成人にフェキソフェナジン塩酸塩を1回60mg1日2回6ヵ月、1回400mg1日2回6.5日間及び240mg1日1回1年間投与しても、プラセボに比して、QTc間隔の有意な変動はみられなかった(外国人データ)。さらに、フェキソフェナジン塩酸塩にはクローン化したヒト心筋遅延整流Kチャネルに対する影響は認められていない。

臨床成績の表


国内主要試験成績(症状スコア変化量 平均±SD)
対象患者 症例数 投与前 変化量 95%信頼区間
通年性アレルギー性鼻炎 102 5.9±1.3 -1.78±1.88 -2.15〜-1.41
アトピー性皮膚炎 103 2.06±0.59 -0.46±0.53 -0.56〜-0.36
注:上記試験において通年性アレルギー性鼻炎は6ヵ月〜11歳を対象に実施されたが、くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉の合計スコアの変化量は2〜11歳を対象として評価した。

国内主要試験成績(参考)(スコア変化量 平均±SE)
対象患者 投与群 症例数 投与前 変化量 解析結果(共分散分析)
通年性アレルギー性鼻炎 フェキソフェナジン塩酸塩 64 6.09±0.20 -2.06±0.19 差の点推定値:-0.227
95%片側信頼限界上限:0.172
(非劣性限界値=0.9)
通年性アレルギー性鼻炎 ケトチフェンフマル酸塩 63 6.10±0.19 -1.83±0.20 差の点推定値:-0.227
95%片側信頼限界上限:0.172
(非劣性限界値=0.9)
アトピー性皮膚炎 フェキソフェナジン塩酸塩 77 2.32±0.05 -0.50±0.06 差の点推定値:0.050
95%片側信頼限界上限:0.185
(非劣性限界値=0.37)
アトピー性皮膚炎 ケトチフェンフマル酸塩 85 2.38±0.05 -0.58±0.06 差の点推定値:0.050
95%片側信頼限界上限:0.185
(非劣性限界値=0.37)
※:投与前スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析を行い、調整済みの2群の差の点推定値及びその95%片側信頼限界上限を示した。

国内主要試験成績(1)(症状スコア変化量 平均±SE)
対象患者 投与群 症例数 投与前 変化量 検定(共分散分析)
慢性蕁麻疹 10mg 74 5.68±0.25 -2.12±0.34 p=0.0042
慢性蕁麻疹 60mg 68 6.40±0.21 -3.53±0.33 p=0.0042
季節性アレルギー性鼻炎 プラセボ 105 6.74±0.14 0.07±0.18 p=0.0244
季節性アレルギー性鼻炎 60mg 100 6.64±0.14 -0.36±0.18 p=0.0244
注:上記試験において慢性蕁麻疹は1回10mg、60mg、120mgの1日2回投与、季節性アレルギー性鼻炎はプラセボ、1回60mg、120mgの1日2回投与の3群比較で実施されたが、解析結果には慢性蕁麻疹は10mgと60mgの比較のみを、季節性アレルギー性鼻炎はプラセボと60mgの比較のみをそれぞれ示した。

国内主要試験成績(2)(かゆみスコア変化量 平均±SE)
対象患者 投与群 症例数 投与前 変化量 検定(共分散分析)
アトピー性皮膚炎 プラセボ 199 4.79±0.05 -0.50±0.06 p=0.0005
アトピー性皮膚炎 60mg 201 4.68±0.05 -0.75±0.07 p=0.0005

海外主要試験成績(症状スコア変化量 平均±SE)
対象患者 投与群 症例数 投与前 変化量 検定(共分散分析)
慢性蕁麻疹 プラセボ 90 1.92±0.09 -0.47±0.07 p=0.0001
慢性蕁麻疹 60mg 86 1.98±0.10 -1.07±0.07 p=0.0001
季節性アレルギー性鼻炎 プラセボ 141 8.88±0.14 -1.56±0.20 p=0.0001
季節性アレルギー性鼻炎 60mg 141 8.81±0.14 -2.64±0.20 p=0.0001
注:上記海外主要試験(12〜15歳を含む)はプラセボを対照として3〜4用量を用いて1日2回投与の比較を行っているが、解析結果にはプラセボと60mgの比較のみを示した。

薬効薬理

フェキソフェナジン塩酸塩は、主な作用として選択的ヒスタミンH1受容体拮抗作用を有し、さらに炎症性サイトカイン産生抑制作用、好酸球遊走抑制作用及びケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する薬剤である。
(1)ヒスタミンH1受容体拮抗作用31)
フェキソフェナジン塩酸塩は、ヒスタミンH1受容体においてヒスタミンと拮抗し、モルモット摘出回腸標本及び気管標本におけるヒスタミン誘発収縮を抑制した(10-7〜3×10-6M)。また、全身投与でモルモット・ヒスタミン誘発気道収縮及び皮膚反応を抑制した。なお、フェキソフェナジン塩酸塩にはアドレナリン、アセチルコリン、セロトニン及びタキキニンの各受容体並びにL型カルシウムチャネルに対する親和性は認められていない。
(2)I型アレルギー病態モデル動物に対する作用31)
フェキソフェナジン塩酸塩は、モルモット抗原誘発アレルギー性鼻炎、ラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応、ラット抗原誘発全身性アナフィラキシー反応及びモルモット抗原誘発即時型喘息反応を抑制した。
(3)好酸球、炎症性サイトカイン及び細胞接着分子に対する作用32)
フェキソフェナジン塩酸塩は、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞培養上清により誘発されるヒト好酸球の遊走を10-6M以上で抑制した。また、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞を活性化ヒト好酸球とともに培養したときに培養上清中に遊離される炎症性サイトカインであるIL-8及びGM-CSFをそれぞれ10-6M以上及び10-9M以上で抑制し、細胞接着分子であるsICAM-1を10-9M以上で減少させた。
(4)ケミカルメディエーター遊離抑制作用31)
フェキソフェナジン塩酸塩は、健康成人の末梢血好塩基球及びアトピー性皮膚炎患者の末梢血白血球からの抗ヒトIgE抗体刺激によるヒスタミン遊離を抑制した(10-6〜10-5M)。また、モルモット抗原誘発即時型喘息モデルにおいて気管支肺胞洗浄液(BALF)中のロイコトリエン量を減少させた。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
フェキソフェナジン塩酸塩(Fexofenadine Hydrochloride)
化学名
2-(4-{(1RS)-1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidin-1-yl]butyl}phenyl)-2-methylpropanoic acid monohydrochloride
分子式
C32H39NO4・HCl
分子量
538.12
構造式
780069_4490023R2027_1_01_fig06
性 状
本品は白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすく、水に溶けにくい。
本品のメタノール溶液(3→100)は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
分配係数
2.0(pH7、水-オクタノール系)

包装

30g(0.3g×100包)
60g(0.6g×100包)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料:小児における母集団薬物動態解析[ALE-30]
2)
社内資料:小児における薬物動態[ALE-23]
3)
社内資料:健康成人における生物学的同等性[ALE-29]
4)
社内資料:健康成人における薬物動態[ALE-04]
5)
社内資料:健康成人における代謝[ALE-17]
6)
社内資料:健康成人における蛋白結合[ALE-14]
7)
社内資料:高齢者における薬物動態[ALE-05]
8)
社内資料:腎機能障害患者における薬物動態[ALE-06]
9)
社内資料:肝機能障害患者における薬物動態[ALE-07]
10)
社内資料:食事の影響[ALE-09]
11)
社内資料:健康成人における高用量の心電図の試験[ALE-03]
12)
浦江明憲 他:臨床薬理,31(5),639,2000[ALE0011]
13)
社内資料:エリスロマイシンとの相互作用[ALE-10]
14)
社内資料:ケトコナゾールとの相互作用[ALE-12]
15)
社内資料:オメプラゾール及び水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウムとの相互作用[ALE-13]
16)
社内資料:小児における国内無対照試験[ALE-28]
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文献請求先

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